Возраст-зависимые метаболические нарушения регуляции при раке и болезни Альцгеймера

Age-dependent metabolic dysregulation in cancer and Alzheimer’s disease

Richard A. Harris, Lauren Tindale, Robert C. Cumming
Biogerontology December 2014, Volume 15, Issue 6, pp 559-577

Американский художник Уильям Утермолен (William Utermohlen)

 
Возраст является основным фактором риска для онкологических и нейродегенеративных заболеваний - двух радикально противоположных патологических процессов. Тем не менее в особенностях клеточного метаболизма могут быть выявлены общие механизмы для этих заболеваний. Исключительное использование аэробного гликолиза является основным метаболический путем раковых клеток. Последние данные свидетельствуют о том, что аэробный гликолиз также является ключевым регулятором синаптической пластичности в мозге, которая может положительно влиять на познавательные функции. Повышенные аэробного гликолиза является фактором, способствующим развитию рака, так как он играет важную роль в биосинтезе макромолекул и способствует делению. Снижение аэробного гликолиза в мозге происходит с возрастом и может привести к потере механизмов выживания клеток, противодействующих патогенным процессам, лежащим в основе нейродегенерации. В этом обзоре мы обсудим последние результаты эпидемиологических исследований, демонстрирующих обратную связь онкологических заболеваний и болезни Альцгеймера. Резюмируем доказательства связи между двумя заболеваниями путем изменения обмена веществ в течении нормального старения. Мы обсудим ключевые шаги в механизмах аэробного гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования, которые могут быть использованы для разработки новых методов лечения. Кроме того, рассмотрим регулирование аэробного гликолиза на уровне транскрипции по HIF-1α и Pin1 и их роль при онкологических и нейродегенеративных заболеваниях. Наконец, мы предоставим возможное объяснение метаболического нарушения регуляции, происходящее с возрастом.
Полный текст статьи